《失窃的头脑》[美]卡尔·赫鲁普（Karl Herrup）『EPUB电子书下载』

失窃的头脑 内容简介

为什么投入了数千亿美元、耗费了几十年时间，阿尔茨海默病的特效药依然屡战屡败？ 为什么那么多绝顶聪明的科学家，却始终无法攻克这种夺走人类心智的疾病？ 《失窃的头脑》给出了一个令人震惊的答案：因为在过去的几十年里，主流科学界可能从一开始就找错了方向。 本书作者、国际顶尖神经科学家卡尔·赫鲁普（Karl Herrup）以“吹哨人”的勇气，系统且完整地梳理了阿尔茨海默病长达百年的研究史。他犀利地指出，人类对这种疾病的认知，长期被一个单一的假说——“淀粉样蛋白级联假说”所绑架。这种“唯斑块论”形成了一种排他性的“群体思维”，无情地压制了科学界对大脑炎症、脂肪代谢失调、髓鞘损伤等其他潜在致病机制的探索。

失窃的头脑 作者简介

卡尔·赫鲁普

国际知名神经科学专家。匹兹堡大学医学院神经生物学教授、阿尔茨海默病研究中心研究员，曾任香港科技大学生命科学系主任。其研究颠覆传统“淀粉样蛋白级联假说”，提出阿尔茨海默病是多因素协同作用的结果，推动了该领域研究范式的革新。

享誉全球的学术开拓者。其突破性研究首次揭示了ATM基因缺陷与神经退行性疾病的关联，并阐明了细胞周期调控异常在认知衰退中的关键作用，为靶向治疗提供了新方向。

疾病研究史的里程碑式人物。其批判性著作《失窃的头脑》被誉为“重塑阿尔茨海默病研究的里程碑”。他强调科研伦理，同时创新性地探索环境（如景观设计）对大脑健康的积极影响，实现科学与人文学的跨界融合。

失窃的头脑 目录

推荐序拨开迷雾，重探阿尔茨海默病的治愈之路
仇子龙
上海交通大学医学院松江研究院教授
译者序在遗忘的迷雾中寻找希望
郭起浩
神经病学博士、主任医师、教授、博士生导师
上海市第六人民医院阿尔茨海默病诊疗中心主任
序言致每一位并肩的同行者
第一部分这一切从何开始
第1章什么是阿尔茨海默病
关于定义的新思考
阿尔茨海默病虽不影响我们的肉体，却能夺走我们的思想。它破坏我们的性情，并由此破坏掉最特殊的、能定义我们是谁的那部分个人特质。
多萝西的真实案例
什么是阿尔茨海默病和认知症
令人震惊的普遍性
巨大的经济负担
谁会得阿尔茨海默病
第2章疾病命名的起源
阿尔茨海默医生的发现
科学发现是重要的，发现者也很重要，但是以一位医生的名字来命名一种疾病，似乎忽略了真正饱受这些疾病折磨的那些普通人。
奥古斯特·D的病例：第一例记录
定义的第一次扩张：初探斑块与缠结
命名的争议与历史巧合
被遗忘的真相：一种疾病的诞生
第3章科学家的困境
在模糊中寻找答案
科学家是在模棱两可和不确定的答案中摸索着前进的。最前沿和最振奋人心的科学发现，往往诞生于充满未知的模糊地带。这正是科学与医学截然不同的地方。
早发性与晚发性：两类阿尔茨海默病
遗传学的关键线索：风险基因网络
大脑炎症假说：被忽视的免疫机制
脂肪代谢失调：被低估的生物学路径
囊泡运输故障：细胞垃圾处理系统的崩溃
阿尔茨海默病病因的非遗传学线索
绕不开的斑块与缠结
第4章四个重要发现
它们如何改变研究格局
一个又一个发现似乎将科学的前沿不断推向光明。虽然也有一些担忧，但如潮水般涌入的积极信息迷惑了我们，让我们以为自己已经抓住了这种可怕疾病的要害，可以将它从生命中驱离。
揭秘淀粉样斑块的化学成分
现代分子生物学的基本入门知识
分子生物学中心法则的逆向运用
切割淀粉样蛋白的关键分泌酶
阿尔茨海默病的小鼠模型时代
第二部分解药为何迟迟未现
第5章一个统治性的模型
淀粉样蛋白级联假说
淀粉样蛋白级联假说形成了阿尔茨海默病领域最主要的疾病模型。但不幸的是，该假说的主导地位压制了许多其他同样有价值的观点的发展，这使我们的研究组合失去了多样性。
假说的提出与核心逻辑
其他替代理论：炎症假说
其他替代理论：脂肪调控假说
其他替代理论：髓鞘假说
其他替代理论：囊泡假说
其他替代理论：氧化假说
其他替代理论：tau蛋白假说
第三部分双刃剑：助力还是阻碍
第6章政府资助的双刃剑
美国国家卫生研究院的困境
当阿尔茨海默病成为衰老的代名词时，它同时也成了老年研究所的招牌。过于偏重对阿尔茨海默病的研究必然导致对衰老研究的失衡，反而让我们离解决问题之路越来越远。
美国国家老年研究所的成立与使命偏移
资金分配的政治博弈
淀粉样蛋白研究的垄断
被牺牲的基础衰老生物学
第7章医药行业的功与过
商业与科学的冲突
医药行业对阿尔茨海默病研究现状的主要影响不是他们做了什么，而是他们没有做什么。他们没有重视自己的实验数据，最终不仅做出了错误的科学决策，还做出了错误的商业判断。
医药巨头的发家史
我们为何需要制药公司
药物研发的经济悖论
新药研发的外包策略
治愈之路偏离正轨的三个原因
第8章模型验证之路
三次关键检验的失败
正如哈迪和塞尔科在他们论文中针对反对意见的回应所表明的那样，淀粉样蛋白级联假说确实存在缺陷。问题是缺陷有多严重。为了回答这个问题，我们必须用研究来检验这个假说。
检验一：植入斑块能否致病
检验二：清除斑块能否治愈
检验三：阻断生成能否预防
淀粉样蛋白级联假说的彻底破产
休斯敦，我们有麻烦了
第9章定义之争
什么是阿尔茨海默病
对淀粉样蛋白的痴迷以及用它来定义阿尔茨海默病的做法，使我们偏离了正轨。这是一个严重的问题，因为一种疾病的定义是其最重要的属性之一。如果没有一个精确且准确的定义，任何疾病都不可能找到治疗方法。
定义的第二次扩张：一场流行病学营销
从临床症状到生物标志物的转变
阿尔茨海默病诊断金标准的分歧
定义的第三次扩张：临床前期
被绑架的疾病定义权
第四部分前路在何方
第10章衰老生物学入门第一课
时间如何摧毁细胞
我们为什么会衰老？DNA损伤积累是衰老的核心驱动力——未被修复的DNA损伤不断积累改变器官和脑区功能。阿尔茨海默病的问题在于，我们身体内所有经过优化的系统能够在我们年轻时正常工作；但是在系统优化设计过程中，衰老这个因素却从未被考虑在内。
我们为什么会衰老
是什么在驱动衰老的过程
衰老与单个细胞
第11章创建一个新的疾病模型
邻域模型新思路
是时候给未来阿尔茨海默病的研究和治疗制订一个新的计划，那就让我们从建立一个新的疾病模型开始。
重新定义：作为临床疾病的阿尔茨海默病
阿尔茨海默病的生物学模型
第12章研究策略转向
从分子到系统
全世界致力于阿尔茨海默病研究的科研人员仍有许多工作要做。因为业界的许多历史问题，生物学中与阿尔茨海默病相关的很多领域仍有待探索，或者至少与我们在实验室和临床中的发现是脱节的。
衰老的生物学研究
邻域的衰老研究
邻域模型视角下的治疗方法
寻找混合的生物标志物
预防策略：干预衰老进程
对新模型的批判
第13章重新调整
对研究机构以及资金分配的建议
美国国家卫生研究院以及研究机构需要平衡资金分配，医药行业应回归基础研究支持——仅靠临床转化无法解决疾病本质问题，必须重构科研生态中的机构角色。
把阿尔茨海默病的定义权还给临床
美国国家卫生研究院资金分配的结构性改革
医药行业角色重置：从主导到协作
调整学术顾问体系的利益冲突
重构患者组织的话语权
呼吁科学媒体的监督责任
第14章最后的思考
如何锻造击败阿尔茨海默病之剑
虽然我们不能令死者复生，甚至不能让患者的病情发生逆转，但我们可以变得更加理智、更具批判精神，以纪念他们的生命和记忆。
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注释
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